Генетика псориаз

Псориаз — это генетическое или приобретенное заболевание, роль внешних факторов?

Генетика псориаз

Псориаз — это не опасное инфекционное заболевание, однако если вирус все же проникает в человеческий организм, то избавиться от него не представляется возможным.

Единственное спасение, позволяющее избежать регулярных рецидивов — непрерывная поддерживающая терапия.

Видя малосимпатичные патологические очаги и бросающиеся в глаза папулы, здоровые люди невольно настораживаются и задаются вопросом, заразен ли данный недуг?

В связи с большим количеством недостоверной информации, некоторые убеждены, что чешуйчатый лишай может передаваться от одного человека к другому.

Однако это не так — болезнь не подвергается ни воздушно-капельной, ни контактной передаче, поскольку ее природа не контагиозна.

Из-за незнания окружающих, больные с обширной локацией пораженных участков нередко испытывают дискомфорт психологического и эстетического характера, ведут изолированный, практически затворнический образ жизни.

Причины появления псориаза

На сегодняшний день отсутствуют точные научные и медикаментозные данные, объясняющие появление чешуйчатого лишая. Досконально изучить факторы, провоцирующие псориаз и дальнейшую активность недуга, пока что не получается, однако установлены естественные провокаторы, «способствующие» развитию болезни.

К ним можно отнести:

  • сбои в иммунной системе, общую слабость организма (на фоне перенесения сложной операции или после серьезной болезни);
  • заболевания кожи;
  • расстройства нервного или психологического характера;
  • реакции гиперчувствительности;
  • болезни вирусного или инфекционного типов;
  • резкую смену климата;
  • генетическую предрасположенность;
  • взаимодействие с пагубными веществами.

Возможны и иные провокаторы, однако они сугубо индивидуальны.

Механизмы развития

Специалисты практически единогласно пришли к выводу, что возникнуть данное заболевание может лишь под влиянием биологических или физических факторов. Существует всего несколько основных теорий, объясняющих подобное нарушение в деятельности организма. Наиболее вероятная форма передачи — это наследственность.

Научно доказано, что псориаз на генетическом уровне передается ребенку от больного родителя. Также статистика гласит, что малыши, чьи хотя бы далекие предки страдали чешуйчатым лишаем, имеют предрасположенность к недугу и заболевают ним ощутимо чаще. Ключевой причиной передачи болезни потомкам от предшественников, является нарушение в обменных процессах.

В случаях, когда оба родителя поражены псориазом, шанс его передачи ребенку составляет порядка 75%. Если патология присуща только одному родителю, то риск снижается на 25%. Впрочем, болезнь не обязательно будет беспокоить чадо — при отсутствии сильных провокационных факторов, вирус может находиться в «спящем» состоянии.

Также разработаны вирусная, инфекционная, аллергическая, эндокринная и иммунообменная теории передачи, однако клинические исследования их не подтверждают.

Возможно ли заражение при бытовом контакте?

Безусловно, факторы активизирующие пролиферационный рост кожных клеток различны, но при общении с больными псориазом можно совершенно не опасаться за собственное здоровье.

Данная патология ни при каких обстоятельствах не передастся посредством прикосновения или рукопожатия.

Объятия или поцелуй с больным не представляют никакой опасности — здоровый человек не может заразиться этим кожным недугом.

Если среди родственников или в кругу семьи присутствует человек, у которого псориаз, а спустя время заболевание диагностируется и у другого члена семьи, то объяснением этому служит исключительно наследственная предрасположенность. А обостриться чешуйчатый лишай может из-за плохого питания, дефицита сна, психоэмоциональных всплесков, смены условий проживания.

При сексуальном контакте вероятность «подцепить» псориаз также равна нулю. Даже человеку с предрасположенностью, половой контакт с больным ничем не грозит.

Как распознать заболевание?

Перед началом лечения, болезнь необходимо диагностировать. Основной признак чешуйчатого лишая — это пятна, которые могут располагаться в любой зоне тела. Псориатические пятна могут быть разного размера.

Преобладающей окраской являются насыщенные красные тона, однако изначально они могут появляться единично и иметь светло-розовый цвет. Верным признаком являются серебристые рыхлые чешуйки, образующиеся на поверхности патологических очагов.

Предшественники псориаза — необъяснимая усталость, внезапный общий упадок сил, тошнота.

Как правило, на начальной стадии, основные участки локализации — это туловище, волосистая часть головы и сгибательные участки конечностей. Невыносимый зуд и отечность в первое время отсутствуют, однако подобная симптоматика может возникнуть вследствие сильного стресса или после терапевтического курса агрессивными медикаментами.

Обычно на второй стадии врачами регистрируется синдром Кебнера. Раздраженные и расчесанные участки тела покрываются бляшками. Происходит соединение новых элементов с уже имеющимися папулами. Как результат — в области поражения образуется серьезный отек.

Псориаз третьей стадии характеризуется четкими контурами пятен. Новые элементы не появляются. На псориазных участках начинается отшелушивание, пораженный кожный покров становится несколько синеватым.

Происходит утолщение очагов, формируются бородавки и папилломы. При отсутствии должного лечения, заболевание переходит в обостренную форму. Выздоровление человека проистекает неспешно.

Сперва исчезают чешуйки и спадает отек, затем нормализируется цвет кожного покрова. Ближе к концу терапии пропадает инфильтрация тканей.

Можно ли окончательно излечить псориаз?

В связи с тем, что чешуйчатый лишай — это наследственная, генетическая болезнь, достижения современной медицины позволяют лишь бороться с внешними проявлениями. Тем не менее, инновационные лекарственные средства весьма эффективны, и позволяют больному забыть о высыпаниях на значительный промежуток времени.

Виды лечения, терапевтические методы

Весьма вероятно, что из всех заболеваний, псориаз выделяется как недуг, с самым обширным списком лекарственных препаратов против него.

В дерматологии осуществляется активное применение как наружных средств, наподобие лосьонов, кремов, аэрозолей, мазей, так и внутренних, вроде инъекций, таблеток.

Процедуры, направленные на оздоровление кожного покрова крайне индивидуальны, все случаи должны рассматриваться по отдельности.

Перед назначением лечения, врачу требуется время для выявления ключевой причины активизации недуга, нахождения провоцирующего фактора.

По результатам обследований и диагностики, врач сможет определиться с оптимальным лечебным курсом.

Совмещение лечения клинически проверенными препаратами с безмедикаментозной терапией, позволяет добиться продолжительной ремиссии, купирования болезни.

Защита от чешуйчатого лишая

Достаточно спровоцировать псориаз единожды, чтобы затем всю жизнь испытывать дискомфорт и мучиться.

Дабы избежать пробуждения болезни и попытаться обхитрить генетику, следует соблюдать несколько простых рекомендаций, не лишних и для абсолютно здорового человека:

  1. Правильное питание. Лишь крепкий организм способен бороться с развитием любых болезней. Для поддержания иммунной системы, следует ежедневно потреблять в пищу блюда, содержащие в себе комплекс витаминов и минералов. Свежие овощи/фрукты непременно должны присутствовать на столе. Также обязательное условие здорового меню — это правильный баланс белков, жиров и углеводов;
  2. Отказ от вредных привычек. Употребление алкоголя и табачных изделий запросто может спровоцировать любое кожное заболевание, и к тому же, неиллюзорно ослабляет иммунитет;
  3. Применение натуральной косметики. Часть новомодных косметических средств крайне пагубно влияет на защитный слой кожного покрова. На разрушенной поверхности происходит скопление бактерий, что со временем становится причиной развития болезни;
  4. Устранение стрессовых ситуаций. Побороть псориаз находясь в состоянии депрессии или сталкиваясь с нервными расстройствами категорически невозможно. Эмоциональное спокойствие — один из главенствующих пунктов в борьбе с данной хворью.

страницы

(1 проавших, средняя оценка: 5,00 из 5)
Загрузка…

Расскажите друзьям!
Остались вопросы? Воспользуйтесь поиском!

Источник: https://KakLechitPsoriaz.ru/prichiny/psoriaz-geneticheskoe-zabolevanie.html

Псориаз и генетика: может ли заболевание передаваться по наследству

Генетика псориаз

Псориаз – это тяжелое дерматологическое заболевание, при котором у человека на кожных покровах возникают высыпания и шелушения. Это не очень распространенная болезнь.

Согласно медицинским данным на сегодняшний день псориазом страдает около 2% населения.

Именно поэтому тема данной болезни не очень распространена и далеко не каждый знает, передается ли псориаз по наследству, его симптомы, причины появления, а также ответы на другие интересующие вопросы.

Псориаз генетике не всегда обязан своим появлением — чтобы он проявился, необходим также сбой в работе иммунной системы. Как правило, при таких нарушениях кожа перестает избавляться от ороговевших слоев кожных покровов в правильном порядке.

Именно поэтому на коже начинает расти слой клеток, который образовывает характерные для болезни бляшки. В зависимости от тяжести заболевания этих пятен может быть как мало, так и очень много.

В особо тяжелых случаях болезнь может поражать практически всю поверхность кожных покров.

Гены как один из факторов болезни

Ученые во всем мире десятилетиями проводят различные исследования с целью узнать, какие именно гены должны передаваться, чтобы спровоцировать данный сбой в иммунной системе. И в последнее время им все-таки удалось приблизиться к истине.

Медики давно заметили, что приблизительно 1/3 часть пациентов больных псориазом имели близких или дальних родственников, которые также страдали этой патологией. Причем те пациенты, которые имели родственников, страдающих псориазом, сами чаще заболевали в возрасте до 30-35 лет. Именно потому ученые и заподозрили, что является псориаз генетическим заболеванием.

Современные медики пришли к выводу, что всего около 10% населения планеты имеет наследственность, предрасполагающую к развитию заболевания.

Тем не менее, патология возникает только у 1-3% из них. Это говорит о том, что помимо генов существует еще множество причин развития патологии.

Поэтому кроме семейного анамнеза врачей обычно интересуют еще и другие негативные факторы, которые присутствуют в жизни пациента. Знать их нужно обязательно, так как их устранение может привести к сильному улучшению самочувствия, а иногда даже и полному выздоровлению.

Среди факторов, которые могут вызвать поражение кожи у людей, склонных к псориазу, можно отметить стрессы, инфекционные процессы в организме и травмы кожных покровов, злоупотребление алкоголем, а также курение.

При этом важно отметить, что врачи нередко сталкиваются с ситуациями, когда не склонные генетически пациенты страдают псориазом и наоборот. Это значит, что псориаз наследственная патология не всегда и при желании заболевание можно предотвратить.

Результаты новых исследований

Недавно ученым удалось выявить у некоторых людей семь генных вариаций, отвечающих за склонность к болезни. При этом три из них напрямую связаны с развитием патологии. Эти же гены отвечают за работу иммунной системы и функционирование кожных покровов.

Помимо этого выявлен также обособленный генетический компонент. Это помогло значительно приблизиться к ответу, почему не у всех генетически предрасположенных людей к псориазу имеется данная патология в анамнезе и узнать, как передается псориаз.

В будущем это поможет устранить те процессы, которые приводят к патологии или даже, возможно, изменить саму работу генов. Именно поэтому исследования в этой области будут продолжаться и дальше.

Несмотря на то, что псориаз – это хроническое, длительно текущее заболевание, процесс его протекания должен максимально контролироваться. На данный момент имеется несколько способов облегчить состояние больного. Это применение лекарственных препаратов наружного и системного действия. Нередко для этого используются также иммунодепрессивные лекарства и антигистаминные средства.

Причем иммунодепрессанты сегодня все чаще изготавливаются на основе трав и различных биологических веществ. Их преимущество заключатся в том, что они выборочно действуют только на некоторые клетки иммунитета, но не влияют при этом на работу организма в целом.

Для быстрого облегчения состояния при запущенной болезни врачи могут порекомендовать физиотерапию и посещение лечебных курортов. К сожалению, даже комплексный и максимально правильный подход к лечению псориаза не поможет вылечить заболевание полностью (даже если оно находится на начальной стадии).

При правильном подходе медики могут добиться длительной ремиссии патологии. В некоторых случаях она длится даже всю жизнь, но при возникновении неблагоприятных факторов риск рецидива псориаза всегда значительно увеличивается.

Длительное и зачастую дорогостоящее лечение болезни нередко выматывает пациентов. Именно поэтому на новые данные о псориазе сегодня так много надежд, ведь медики уже на пути к тому чтобы узнать какую именно роль играют гены в развитии псориаза.

Вероятность унаследования патологии

Как показывает практика, если мать ребенка страдает псориазом, вероятность передачи генов, которые предрасполагают к заболеванию, составляет 15-20%, а если отец – 17-25% (болезнь по наследству от отца переходит несколько чаще).

Если данная патологию присутствует сразу у обоих родителей, риск того что предрасположенность может передаться повышается до 50-75%.

Если псориазом болели родные сестры отца или матери ребенка риск развития патологии у него повышается до 5-7%.

При этом иногда случается так, что и у абсолютно здоровых родителей происходит мутация определенных генов, которые впоследствии унаследует ребенок. К счастью, такое случается крайне редко.

Даже если мужчина и женщина страдают псориазом – это не значит, что они должны отказываться от счастья стать родителями.

Да, псориаз передается по наследству, однако при ведении правильного образа жизни человек может так ни разу и не столкнуться с симптомами неприятного недуга.

Ребенок больных псориазом родителей появится на свет с абсолютно здоровой кожей, а вот будет у него в дальнейшем эта патология или нет, зависит от родителей, а потом и него самого.

Источник: https://papillomy.com/psoriaz/genetika.html

Генетическая теория

Генетика псориаз

Среди теорий этиологии псориаза одной из основных в настоящее время считается генетическая теория, которая основана на случаях семейного проявления этого дерматоза. Псориаз — упорно рецидивирующее системное заболевание, развивающееся, как правило, у генетически предрасположенных лиц. 

При изучении роли наследственности в возникновении псориаза получены данные, очевидным образом свидетельствующие в пользу этой концепции. Было установлено, что нарушение обменных процессов в крови и коже больных стойки, возникают рано, предшествуют клиническим проявлениям и выявляются у клинически здоровых кровных родственников при семейном псориазе.

Изменения метаболизма белков, жиров, ферментов и электролитов при псориазе также передаются по наследству, что формирует предрасположенность к болезни. Полагают, что в основе этого процесса лежат энзимопатии генетического происхождения.

Проявление же заболевания наблюдается под влиянием экзо- и эндогенных факторов (физическое воздействие, инфекционные заболеванния, социальные факторы и т. д.).

В.Н. Мордовцев и З.М. Гетлинг (1976) обнаружили в сосудах кожи больных псориазом и их кровных родственников однотипные ультраструктурные патологические изменения, которые появляются задолго до клинических проявлений заболевания. Были определены значения эмпирического риска наследования псориаза. Для сибсов пробанда, т.е.

сибсов, относительно которых проводится сравнение, риск составляет 6,1-7,75% (сибсы — братья и сестры, имеют 50 % общих генов); если оба родителя здоровы — 4,7%; при наличии одного больного родителя — 14,5-16,7% (при теоретической вероятности 25% для ребенка в этом случае, и 75% при заболевании обоих родителей).

У 60% пациентов обнаруживаются родственники и предки, страдающие или страдавшие псориазом.

Вообще исследованиями последних лет установлено, что псориаз связан с различными генетическими маркерами, наличие которых является риском развития заболевания. С. И.

Довжанский (1973) не исключает влияния вируса на генетический аппарат клетки.

В результате внедрения вируса в геном клетки нарушается код наследственной информации и создается новый геном трансформированных клеток с изменёнными наследственными свойствами.

Тем не менее, будучи мультифакториально наследуемым, псориаз не является, строго говоря, наследственным заболеванием. Полигенные болезни (псориаз, рак, сахарный диабет, шизофрения, ИБС, артериальная гипертензия и многие другие) наследуются сложно.

Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью.

Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.

Доказано, что псориаз наследуется аутосомно-доминантно, с неполной пенетрантностью (мутация проявляется в фенотипе не у всех особей). Изучение молекулярно-генетических основ развития чешуйчатого лишая позволило установить важную роль в детерминации предрасположенности к псориазу по многим генам.

На сегодняшний день картировано несколько хромосомных локусов предрасположенности к псориазу. Наиболее значимым в этой группе считается локус PSORS 1 в регионе 6р21.3, простирающийся от гена MICA до гена CDSN, где располагаются и гены системы HLA (Human Leukocytes Antigens), среди которых антиген HLA-Cw6 проявляет достоверную ассоциацию с заболеванием.

Возможно, локус PSORS 1 содержит не один главный ген, ответственный за возникновение псориаза, а скорее кластер аллелей, которые связаны с развитием заболевания. В настоящее время показаны ассоциация аллеля 2 и совокупности аллелей 1/2 маркера M6S190 с тяжелым течением псориаза.

Установлена ассоциация антигенов тканевой совместимости HLA-B13, HLA-B17 c вульгарным псориазом, HLA-В27 — с артропатическим псориазом.

Среди этиологических и патогенетических факторов псориаза можно выделить предрасполагающие к развитию болезни и провоцирующие ее клинические проявления. Сегодня с уверенностью можно говорить, что основным предрасполагающим фактором является генетический.

Вместе с тем причина псориаза мультифакториальна: патогенными факторами являются изменения липидного, ферментного, частично белкового и углеводного обменов, сдвиги аминокислотного метаболизма, сочетание с очагами фокальной инфекции стрептококковой или вирусной природы.

В сущности, как уже говорилось выше, наследуется не сам псориаз, а предрасположенность к нему — изменения нейроэндокринных механизмов, сдвиги в обмене веществ, особенности строения кожи.

Следует учитывать, что псориаз вообще встречается весьма часто, и потому наличие заболевания у родителей (или других родственников) и у детей не всегда связано с генетическими факторами. Исходя из вышесказанного, псориаз, будучи полиэтиологическим заболеванием, требует при своем лечении такого же многостороннего подхода.

Источники:

Г. М. Беляев, П. П. Рыжков. «Псориаз. Псориатическая артропатия» (1998) — http://www.provisor.com.ua/archive/1998/N17/psoriaz.htm .
И. В. Хамаганова. «Современные подходы к терапии псориаза» (2006).
Г.Н. Маринина, В.С. Маринин. «Лечение псориаза» (2014) — https://psora.net///?p=1562 .
Сайт Medinfo.ru — http://www.medinfo.ru/sovety/derm/03.phtml .

Источник: https://psora.net/?p=887

Генетика в патогенезе псориаза

Генетика псориаз

а) HLA-Cw6 при псориазе. Как показали результаты тонкого картирования, определения генетически сцепленного наследования и исследования связей, HLA-C является ключевым генетическим фактором риска развития псориаза. Поскольку он представляет антигены CD8+ Т-лимфоцитам, HLA-Cw6 — отличный кандидат на то, чтобы играть эту функцию.

Давно известно, что триггером развития псориаза может быть стрептококковый фарингит, и только для этой инфекции была в проспективном исследовании на когорте пациентов подтверждена способность запускать развитие псориаза.

Поскольку Т-клетки миндалин являются CLA-позитивными (содержат кожный лимфоцитарный антиген) и распознают активированные клетки эндотелия кожи, они могут проникать в кожу, что объясняет факт выявления одних и тех же CLA-позитивных клонов Т-лимфоцитов в миндалинах и псориатических очагах. CD8+ Т-лимфоциты составляют не менее 80% от общего числа Т-клеток эпидермиса в псориатическом очаге, и их проникновение в эпидермис соответствует степени прогрессированию очага.

CD8+ Т-клетки селективно транспортируются в эпидермис, поскольку они вырабатывают интегрин α1β1 (также известный как VLA-1), который связывается с коллагеном IV типа в составе базальной мембраны, а также интегрином αЕβ7, который связывается с Е-кадгерином кератиноцитов. Попав в эпидермис, CD8+ Т-лимфоциты «проверяют» пептиды, связанные с HLA-Cw6 на поверхности дендритных АПК и/или кератиноцитов.

При нормальном иммунном ответе CD4+ Т-лимфоциты имеют критическое значение для обработки и представления внутриклеточных вирусных компонентов и опухолевых антигенов в ходе процесса который называется примирование перекрестнореагирующим антигеном» (cross-priming). Хотя CD4+ и CD8+ Т-клетки памяти могут перемещаться между кожей, лимфатическими узлами и кровью, все больше данных свидетельствует о том, что большую часть времени они проводят именно в коже.

Возможно с этим связано характерное распределение псориатических бляшек, которые имеют тенденцию возникать вновь в прежних местах после лечения или спонтанного исчезновения.

Как отмечалось ранее, имеется очень четкая взаимосвязь между HLA-Cw6 и каплевидным псориазом. Эта форма псориаза часто самопроизвольно разрешается, но может прогрессировать в хронический вульгарный псориаз, отличающийся рецидивирующим течением с явлениями воспаления в отсутствие активной стрептококковой инфекции.

Переход от каплевидного к хроническому вульгарному псориазу, по-видимому, отражает превращение самоограничивающейся кожной иммунной реакции, вызываемой стрептококками миндалин в каплевидную фазу, в персистирующую неадекватную иммунную реакцию, направленную против белков хозяина в фазу хронического бляшечного поражения.

Механизмы, из-за которых иммунная система перестает нормально отвечать на собственные белки хозяина, остаются не до конца изученными.

Предполагаемая роль HLA-Cw6 в патогенезе псориаза. Антиген (Ад) в антиген-связывающем кармане HLA-Cw6 взаимодействует с рецептором Т-клетки. Роль HLA-Cw6 при псориазе, по всей видимости, двоякая. Молекула HLA-Cw6 обладает способностью к перекрестному представлению пептидов на поверхности дендритных клеток, что обеспечивает активацию и размножение клона антиген-специфических CD8+ Т-клеток. Этот процесс зависит от участия CD4+ Т-клеток, способствующих перекрестному представлению внутриклеточных антигенов. Предполагается, что данный процесс происходит и в дерме (активация резидентных Т-клеток памяти), и в региональных лимфатических узлах (активация наивных Т-клеток). В результате CD8+ Т-клетки приобретают способность мигрировать в эпидермис, где они контактируют с HLA-Cw6 на поверхности кератиноцитов, презентирующих те же самые патогенные пептиды. Активированные CD8+ Т-клетки способны распознавать пептиды, представленные HLA-Cw6 не поверхности кератиноцитов. Поскольку эти Т-клетки вырабатывают перфорин, она способны напрямую повреждать кератиноциты по традиционному цитотоксическому механизму. Актвированные CD8+ Т-клетки могут также запускать местное высвобождение растворимых факторов, включая цитокины, хемокины, эйкозаноиды и/ или медиаторы врожденного иммунитета, которые в свою очередь способны усиливать локальное воспаление и стимулировать пролиферацию кератиноцитов.

В ответ на оба повреждающих воздействия кератиноциты могут выделять аутокринные факторы роста, например фактор роста опухолей-а (TGF-а) и амфирегулин (AREG), поддерживая таким образом собственную пролиферацию и жизнеспособность.

б) Гены, не связанные с МНС при псориазе. Как уже сообщалось ранее, в онлайн-версии книги, с внедрением полногеномного исследования врачи стали выявлять все больше генетических ассоциаций с развитием псориаза, не связанных с МНС.

Гены, составляющие участки, для которых показаны эти ассоциации, отлично укладываются в существующие концепции патогенеза псориаза.

В пользу этого свидетельствует и то, что биологические агенты, которые обладают специфическим действием на генетически обусловленные механизмы развития болезни, оказывают выраженный эффект при псориазе.

Таким образом, большая часть отличных от МНС связей, выявленных к настоящему времени, относится к четырем взаимосвязанным функциональным системам: (1) сигнальной системе ИФН-у/ИЛ-23/ИЛ-17, (2) сигнальной системе NF-kB, (3) воспалительной функции ДК и (4) дифференцировке кератиноцитов. И хотя фактические генетические вариации, которые лежат в основе этих связей, остаются до конца не изученными, их открытие дает обоснование для анализа этих систем с точки зрения биологии и терапии.

в) Сигнальная система ИФН-у/ИЛ-23/ИЛ-17.

Генетическое картирование выявило три участка сильных связей возле генов, вовлеченных в сигнальную систему ИЛ-23: (1) ИЛ 12В (кодирует р40 субъединицу в составе ИЛ-23 и ИЛ-12), (2) ИЛ 23А (кодирует р19 субъединицу в составе ИЛ-23) и (3) ИЛ23R (кодирует субъединицу ИЛ-23 рецептора).

В пользу наличия этих связей говорит и впечатляющая эффективность биологических агентов, которые действуют на субъединицу р40, общую для ИЛ-12 и ИЛ-23, а также тот факт, что в псориатических очагах имеет место значительная гиперэкспрессия ИЛ 12В и ИЛ 23А, в то время как для ИЛ 12А это не показано.

ИЛ-23 сигнальная система стимулирует клеточный иммунный ответ благодаря тому, что способствует выживанию и размножению субпопуляции ИЛ-17-экспрессирующих Т-лимфоцитов, которые защищают эпителий от патогенных микроорганизмов.

С учетом сходства эпителиальных тканей кожи и кишечника примечательно, что имеется клиническая взаимосвязь между воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и псориазом, а также, что одна и та же генетическая вариация в ИЛ23R увеличивает риск обоих заболеваний.

Есть и еще одно HLA-класс 1 — ас социированное аутоимунное заболевание, клинически связанное с ВЗК, а генетически — с ИЛ 23R — анкилозирующий спондилит (АС). Псориатический артрит (ПсА) по ряду клинических признаков сходен с АС и генетически связан с ИЛ 12В, ИЛ 23А и ИЛ 23R34.

ИФН-у — главный продукт активированных Тh1-клеток, который стимулирует выработку ИЛ-23ДК. Ряд локусов подверженности псориазу содержит гены, вовлеченные в запуск каскада интерферонов (IFIH1, IL28R и TYK2).

Вместе с ИЛ-1, ИЛ-23 стимулирует выживание и пролиферацию ИЛ-17-экспрессирующих Т-клеток (Тh17), что объясняет, почему Тh1 и Тh17 сгруппированы в псориатических очагах и многих других участках воспаления.

С учетом хорошо известной реципрокной зависимости между дифференцировкой Тh1 и Th2 примечательно, что другой локус подверженности псориазу содержит гены ИЛ 4 и ИЛ13.

Помимо того, что он смещает дифференцировку Т-лимфоцитов от Th 1 к Th2, ИЛ-4 ингибирует развитие Тh17-клеток.

Как ИЛ-4, так и ИЛ-13 вырабатываются в больших количествах при атопическом дерматите, но только в очень небольших при псориазе.

Кроме того, применение ИЛ-4 в лечении псориаза привело к значительному клиническому улучшению, которое сопровождалось снижением экспрессии ИЛ-23 (но не ИЛ-12) и уменьшением числа Тh17-клеток.

Тот факт, что имеется выраженное генетическое воздействие с обеих сторон этой системы (ИЛ-23 с одной стороны и ИЛ-4/ИЛ-13 с другой), при этом с вовлечением ИФН-у, позволяет предполагать, что баланс в системе Th1-Th2-Thl7 является важной функциональной и генетической детерминантой псориаза.

Гипотетическая модель, объединяющая генетику и и ммунологию псориаза. Большинство CD8+ Т-клеток (на рис.— сиреневые) расположено в эпидермисе, тогда как CD4+ Т-клетки (на рис.— синие) наряду с антиген-представляющими (дендритными клетками — DCs), также окрашенными на рисунке синим цветом, и макрофагами (Mips), окрашенными в голубой, преимущественно локализуются в дерме.

Подтвержденные ассоциативные сигналы показаны с помощью обеспечивающих их вероятных генов-кандидатов.

г) Сигнальная система NF-кВ. По меньшей мере пять ассоциированных с псориазом регионов генома содержат гены, осуществляющие контроль через фактор транскрипции NF-кВ: (1) TNFAIP3, (2) TNIP1, (3) NFKBIA, (4) XL19 и (5) TRAF3IP2.

ФНО-а — главный активатор сигнальной системы NF-кВ, и эта связь находит клиническое подтверждение в чрезвычайно сильном клиническом ответе пациентов с псориазом на блокаторы ФНО.

TNFAIP3 и TNIP1, кодирующие соответственно А20 и AB1N-1, взаимодействуют друг с другом с целью регуляции убиквитин-опосредованного разрушения IKKγ/NEMO, центрального участка сигнальной системы NF-кВ.

TN-FAIP3 генетически связан с ревматоидным артритом (РА), а кроме того, TNFAIP3 и TNIP1 ассоциируются с системной красной волчанкой (СКВ).

Генетические полиморфизмы при РА и СКВ никак не ассоциируются с псориазом, что указывает на то, что за развитие каждого из этих сходных аутоиммунных заболеваний отвечают различные варианты гена TNFAIP3.

Интересно, что у мышей TNFAIP3 ассоциируется с развитием атеросклероза, который, как известно, является основным сопутствующим заболеванием при псориазе. NFKBIA кодирует IкВа, который ингибирует сигнальную систему NF-кВ путем отделения ее в цитоплазме.

XL19 и TRAF3IP2 значительно более тесно связаны с ПсА, чем с изолированным кожным псориазом. XL19 по своей структуре схож с XL11, белком из группы F-box, для которого недавно была показана способность ингибировать активность NF-kB путем деметилирования лизина.

XL11 содержит домены, которые требуются для активности деметилаз, а для LX19 этого не описано. Поэтому XL19 может играть роль доминантного ингибитора активости деметилаз, способствуя тем самым активации NF-kB.

TRAF3IP2 кодирует Act1, убиквитинлигазу, которая взаимодействует с TRAF (tumor necrosis factor receptor-associated factors—ФНО-рецептор—ассоциированными факторами) белками и комплексом IKK с целью активации NF-kB.

Что интересно, Actl является ключевым компонентом ИЛ-17-опосредованной сигнальной системы, что делает возможным внедрение TRAF6 в сигнальный комплекс рецептора ИЛ-17 с последующей активацией NF-kB. Таким образом, Act1 может служить ключевым передаточным звеном между системой ИФН-у/11-23/1Ь-17 и системой NF-kB.

д) Функция воспалительных ДК.

Помимо того, что описанный выше HLA-Cw6 выполняет главную роль, следует отметить, что два других локуса содержат гены, кодирующие вещества, участвующие в презентации антигенов: (1) PSMA6, который кодирует протеосомную субъединицу, участвующую в процессинге антигена МНС класса I, и (2) ERAP1, ИФН-у-индуцируемую аминопептидазу, которая отщепляет фрагменты белка для лучшего связывания с пептидами, образующими складку, в составе МНС класса I. Как было указано выше, воспалительные ДК не только представляют антигены, но и производят большие количества ФНО-а и оксида азота. Поэтому представляется неслучайным, что другой новый локус ассоциации содержит NOS2, который кодирует iNOS, фермент, ответственный за продукцию оксида азота дендритными клетками.

Как результат значительного увеличения числа воспалительных дендритных клеток в составе дермы, характерного для псориатических очагов, отмечается значительная гиперэкспрессия NOS2 в составе очагов.

В дополнение к iNOS, эти воспалительные ДК вырабатывают много ФНО-а, который взаимно усиливает действие ИЛ-17, направленное на стимуляцию экспрессии медиаторов врожденного иммунного ответа, таких как hBD2, вырабатываемого кератиноцитами.

е) Дифференцировка кератиноцитов.

Учитывая важное значение гиперпролиферации и изменения дифференцировки кератиноцитов в патофизиологии псориаза может показаться удивительным, что в относительно небольшом числе псориаз-ассоциированных участков представлены гены, действующие главным образом на кератиноциты. Лучше всего описан полиморфизм по типу инсерции-делеции для генов позднего ответа LCE3B и LCE3C, кодирующих роговой конверт, которые были независимо обнаружены в европейской и китайской популяциях.

Эти гены локализуются в эпидермальном комплексе дифференцировки и экспрессируются на очень позднем этапе терминальной дифференцировки кератиноцитов. Они вырабатываются в больших количествах при псориазе, заживлении ран и эпидермальном стрессе.

Сообщалось также о такой генетической ассоциации с участием кератиноцитов, как увеличение числа копий DE4. Независимо от того, будет ли подтвержден этот факт, примечательно, что DE4 — один из наиболее гиперэкспрессированных генов в псориатическом очаге.

Известно, что TRAF3IP2 работает в клетках эпидермиса, поскольку «нокдаун» TRAF3IP2 под действием короткой шпилечной РНК прекращает ФНО-а и ИЛ-17-опосредованную стимуляцию DE4 в кератиноцитах человека.

– Рекомендуем далее ознакомиться со статьей “Клиника и алгоритм диагностики псориаза”

Оглавление темы “Псориаз.”:

Источник: https://medicalplanet.su/dermatology/genetika_v_patogeneze_psoriaza.html

Наследственное или нет: передается ли псориаз от отца\матери к ребенку?

Генетика псориаз

Псориаз – распространенное кожное заболевание, которое считается хроническим. Его основным симптомом является появление бляшек красного цвета. Они чешутся, вызывают у человека психологический дискомфорт и причиняют массу других неудобств.

Несмотря на усилия специалистов, причины болезни до конца не выяснены. Но недавние открытия в области медицины показали, что повлиять на ее развитие может генетический фактор. Стоит выяснить, так ли это на самом деле, и передается ли псориаз по наследству.

Псориаз – генетическое заболевание, или нет?

На сегодняшний день установлено, что генетика является только одной из причин возникновения псориаза. Ряд специалистов считает, что по наследству передается не сама болезнь, а особенности строения организма и клеток кожи.

Но есть немало больных, у которых никогда не было родственников с данной патологией. Такое заболевание встречается во всем мире, но статистические данные везде разные.

Чаще всего этот диагноз ставят жителям Северной Европы – примерно в 3%. Меньше всего больных выявлено в Японии: там этот показатель не превышает 0,2%.

Врожденная или приобретенная формы болезни

Хоть большинство специалистов признает, что примерно в половине случаев псориаз имеет наследственную природу, пока не существует методов, которые помогли бы предотвратить передачу патологии. Когда больным ставят такой диагноз, почти всегда обнаруживаются нарушения обменных процессов, иммунитета, функций эндокринной системы.

Как правило, эти проблемы не являются наследственными, а приобретаются человеком под воздействием внешних факторов.

У людей, страдающих псориазом, практически всегда наблюдается нарушение метаболизма. Из-за слишком медленного обмена веществ уровень холестерина в крови увеличивается. В результате излишка микроэлементов и витаминов, не превращенных в энергию, развивается дерматоз.

Часто при такой хронической патологии помогает грамотно подобранная диета. Здоровое питание используется как сопутствующий метод терапии, улучшающий состояние кожи.

Нарушения метаболизма любых видов способны передаваться по наследству. Если считать псориаз врожденной болезнью, можно сказать, что расположенность к данной патологии проявляется на клеточном уровне.

Теория наследственного развития заболевания

Ученые уже давно обратили внимание на возможность передачи болезни по наследству. Это послужило основанием развития генетической теории заболеваемости.

Так, специалистами был найден дефект гена, при определенных обстоятельствах вызывающий гибель ряда клеток. Из-за этого на коже появляются высыпания псориатического характера.

Наследование недуга имеет место далеко не в каждом случае. Согласно статистике, родственники с поражением кожи есть не больше чем у 63% больных.

Другими словами, генетики считают псориаз наследственной болезнью, но проявление его симптомов может вызывать множество факторов. Дефектный ген, доставшийся от родителей, на это почти не влияет.

Передается ли псориаз по наследству?

Как уже доказано, заразным заболеванием псориаз не является. Человек, страдающий поражением кожи, может контактировать с окружающими без риска передать болезнь.

Что касается его природы, по наследству ген передается далеко не всегда, но даже если человек его получил, причины проявления симптомов нечасто являются врожденными. Например, он может заболеть в результате резкого снижения иммунитета или нарушения липидного обмена в организме.

Нередко появление бляшек вызывает гормональный сбой, длительный прием определенных медикаментов или нарушение правил их приема. Среди таких лекарств выделяют препараты антималярийной группы, средства с солями лития, а также бета-блокаторы.

Иногда патология начинает развиваться, если человек перенес инфекционные и некоторые другие заболевания: гайморит, отит, ангину. Бывали и случаи диагностирования болезни у людей, зараженных ВИЧ.

Образ жизни – серьезный фактор. Особому риску подвергаются те, кто слишком часто посещает солярий или долго пребывает под открытым солнцем.

Еще одной причиной развития болезни способны стать травмы кожи: ожоги, порезы, укусы насекомых. Наконец, спровоцировать появление неприятных симптомов могут сильные переживания.

Причем это не только неприятности и сильные стрессы, но и положительные эмоции, если они выражены слишком сильно.

От отца к ребенку

В ряде случаев папа может передавать ген псориаза малышу. Риск наследия при отцовской предрасположенности к болезням кожи составляет от 14 до 19%.

При рождении близнецов риск того, что у одного из детей начнут проявляться симптомы недуга, достигает 70%. Примерно такая же возможность существует, когда псориазом больны оба родителя.

Если малыш стал носителем гена, симптомы могут проявиться только через много лет. Но это происходит не всегда: если нет других провокаторов, псориаз обычно находится в спящем состоянии и не причиняет неудобств.

От матери к дочери или сыну

Ситуация, когда сын или дочь могут наследовать болезнь от матери, тоже возникает довольно часто. В связи с этим женщинам нужно учесть несколько нюансов:

  • в период вынашивания ребенка недуг успокаивается, и симптомы проявляют себя крайне редко. Исключением может стать первый триместр беременности, когда происходит перестройка организма;
  • во время наступления менопаузы возникают гормональные колебания, и недуг обостряется. Кстати, из-за гормональных сбоев псориаз часто проявляется во время полового созревания;
  • при подготовке к зачатию лучше посоветоваться с дерматологом. Врач может скорректировать лечение или посоветовать меры профилактики, что позволит родить здорового ребенка.

Свои особенности имеет грудное вскармливание. Как правило, в это время вместо использования сильных препаратов специалист подбирает щадящую терапию.

Какова вероятность передачи заболевания через поколение?

Еще один важный вопрос – передается ли недуг через поколение. Генетики считают, что если у дедушки или бабушки была такая патология, она может перейти и внукам. Но при этом стоит учитывать другие факторы, в том числе образ жизни, который ведет человек.

Плохая наследственность: как нивелировать риски?

Даже если у человека есть генетическая предрасположенность к псориазу, он может снизить риск заразиться. Для этого нужно стараться соблюдать следующие рекомендации:

  1. не увлекаться солнечными процедурами. Воздействие ультрафиолета, который негативно влияет на состояние кожи, является одним из провоцирующих факторов;
  2. отказаться от вредных привычек. Курение и алкоголь отравляют организм и обостряют заболевание;
  3. при появлении грибка или инфекционных болезней как можно быстрее начинать лечение, чтобы они не приняли хроническую форму;
  4. постараться избегать стрессовых ситуаций и нервного напряжения. Когда человек спокоен, шанс заболеть псориазом снижается;
  5. следить за состоянием эндокринной системы;
  6. уделять особое внимание рациону. Многие проблемы с кожей возникают из-за нездорового питания. Если есть предрасположенность к псориазу, стоит отказаться от жирного, жареного и мучного. Слишком соленая и острая еда тоже не пойдет на пользу организму. Основу меню должны составлять фрукты, овощи, нежирное мясо и рыба, каши, кисломолочные продукты и блюда, приготовленные на пару.

по теме

Передается ли псориаз по наследству? Ответ в видео:

Псориаз считается неизлечимым заболеванием, не последнюю роль в развитии которого играет генетика. Тем не менее, медицина научилась успешно бороться с симптомами недуга. Люди, которых коснулась эта неприятность, могут вести полноценную жизнь и прекрасно себя чувствуют.

Главное – не пускать заболевание на самотек, принимать меры профилактики и в случае недомогания сразу обращаться к врачу.

Источник: https://psoriazonline.ru/vidyi/peredaetsya-li-po-nasledstvu.html

ПсориазуНет
Добавить комментарий